ประสิทธิภาพของมุ้งไพรีทรอยด์-ไฟโพรนิลจะลดลงหรือไม่เมื่อใช้ร่วมกับมุ้งนอนไพรีทรอยด์-พิเปอโรนิล-บิวทานอล (PBO)

มุ้งที่ประกอบด้วยไพรีทรอยด์ โคลเฟนไพร์ (CFP) และไพรีทรอยด์ ปิเปอโรนิล บิวทอกไซด์ (PBO) กำลังได้รับการส่งเสริมในประเทศที่มีการระบาด เพื่อปรับปรุงการควบคุมโรคมาลาเรียที่แพร่กระจายโดยยุงที่ดื้อยาไพรีทรอยด์CFP เป็นยาฆ่าแมลงที่ต้องกระตุ้นโดยยุง cytochrome P450 monooxygenase (P450) และ PBO ช่วยเพิ่มประสิทธิภาพของไพรีทรอยด์โดยการยับยั้งการทำงานของเอนไซม์เหล่านี้ในยุงที่ดื้อต่อไพรีทรอยด์ดังนั้น การยับยั้ง P450 โดย PBO อาจลดประสิทธิภาพของตาข่ายไพรีทรอยด์-CFP เมื่อใช้ในบ้านเดียวกันกับตาข่ายไพรีทรอยด์-PBO
การทดสอบห้องนักบินทดลองสองครั้งได้ดำเนินการเพื่อประเมิน pyrethroid-CFP ITN (Interceptor® G2, PermaNet® Dual) สองประเภทที่แตกต่างกันสองประเภทเพียงอย่างเดียวและร่วมกับ pyrethroid-PBO ITN (DuraNet® Plus, PermaNet® 3.0)ผลกระทบทางกีฏวิทยาของการใช้ประชากรเวกเตอร์ต้านทานไพรีทรอยด์ในเบนินตอนใต้ในการศึกษาทั้งสอง ประเภทของตาข่ายทั้งหมดได้รับการทดสอบในการบำบัดด้วยตาข่ายเดี่ยวและคู่นอกจากนี้ ยังมีการทดสอบทางชีวภาพเพื่อประเมินการดื้อยาของประชากรพาหะในกระท่อม และเพื่อศึกษาปฏิสัมพันธ์ระหว่าง CFP และ PBO
ประชากรเวกเตอร์ไวต่อ CFP แต่แสดงความต้านทานต่อไพรีทรอยด์ในระดับสูง แต่การต้านทานนี้ถูกเอาชนะโดยการสัมผัส PBO ก่อนการตายของเวกเตอร์ลดลงอย่างมีนัยสำคัญในกระท่อมโดยใช้ตาข่าย pyrethroid-CFP และตาข่าย pyrethroid-PBO รวมกัน เมื่อเปรียบเทียบกับกระท่อมที่ใช้ตาข่าย pyrethroid-CFP สองตัว (74% สำหรับ Interceptor® G2 เทียบกับ 85%, PermaNet® Dual 57% เทียบกับ 83 % ), p < 0.001)การสัมผัสกับ PBO ก่อนจะช่วยลดความเป็นพิษของ CFP ในการทดสอบทางชีวภาพแบบขวด ซึ่งบ่งชี้ว่าผลกระทบนี้อาจเกิดจากการเป็นปรปักษ์กันระหว่าง CFP และ PBOการตายของพาหะนำโรคในกระท่อมสูงกว่าโดยใช้ตาข่ายที่มีตาข่ายไพรีทรอยด์-CFP รวมกัน เมื่อเปรียบเทียบกับกระท่อมที่ไม่มีตาข่ายไพรีทรอยด์-CFP และเมื่อใช้ตาข่ายไพรีทรอยด์-CFP เพียงอย่างเดียวเป็นตาข่ายสองผืนเมื่อใช้ร่วมกันอัตราการเสียชีวิตสูงสุด (83-85%)
การศึกษานี้แสดงให้เห็นว่าประสิทธิผลของตาข่ายไพรีทรอยด์-CFP ลดลงเมื่อใช้ร่วมกับไพรีทรอยด์-PBO ITN เมื่อเปรียบเทียบกับการใช้เพียงอย่างเดียว ในขณะที่ประสิทธิผลของการรวมตาข่ายที่มีตาข่ายไพรีทรอยด์-CFP นั้นสูงกว่าผลลัพธ์เหล่านี้ชี้ให้เห็นว่าการจัดลำดับความสำคัญของการกระจายเครือข่าย pyrethroid-CFP มากกว่าเครือข่ายประเภทอื่นจะช่วยเพิ่มเอฟเฟกต์การควบคุมเวกเตอร์ในสถานการณ์ที่คล้ายคลึงกัน
มุ้งที่เคลือบด้วยยาฆ่าแมลง (ITN) ที่มียาฆ่าแมลงชนิดไพรีทรอยด์ ได้กลายเป็นแกนนำในการควบคุมโรคมาลาเรียในช่วงสองทศวรรษที่ผ่านมาตั้งแต่ปี พ.ศ. 2547 เป็นต้นมา มีการจัดหามุ้งที่มียาฆ่าแมลงประมาณ 2.5 พันล้านชิ้นให้กับพื้นที่ตอนใต้ทะเลทรายซาฮาราของแอฟริกา [1] ส่งผลให้สัดส่วนของประชากรที่นอนใต้มุ้งที่มียาฆ่าแมลงเพิ่มขึ้นจาก 4% เป็น 47% [2]ผลของการดำเนินการนี้มีนัยสำคัญประมาณกันว่ามีผู้ป่วยโรคมาลาเรียประมาณ 2 พันล้านรายและผู้เสียชีวิต 6.2 ล้านคนทั่วโลกระหว่างปี 2543 ถึง 2564 โดยการวิเคราะห์แบบจำลองชี้ให้เห็นว่าตาข่ายที่เคลือบด้วยยาฆ่าแมลงเป็นตัวขับเคลื่อนหลักของผลประโยชน์นี้ [ 2 , 3 ]อย่างไรก็ตาม ความก้าวหน้าเหล่านี้ต้องแลกมาด้วยราคา นั่นคือ การเร่งวิวัฒนาการของการดื้อยาไพรีทรอยด์ในประชากรพาหะนำโรคมาลาเรียแม้ว่ามุ้งที่เคลือบด้วยยาฆ่าแมลงด้วยไพรีทรอยด์อาจยังคงให้การป้องกันโรคมาลาเรียเฉพาะบุคคลในพื้นที่ที่พาหะมีความต้านทานต่อไพรีทรอยด์ [4] การศึกษาแบบจำลองคาดการณ์ว่าในระดับที่สูงกว่า มุ้งที่เคลือบด้วยยาฆ่าแมลงจะลดผลกระทบทางระบาดวิทยา [5].ดังนั้นการดื้อยาไพรีทรอยด์จึงเป็นหนึ่งในภัยคุกคามที่สำคัญที่สุดต่อความก้าวหน้าที่ยั่งยืนในการควบคุมโรคมาลาเรีย
ในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมา มุ้งชุบยาฆ่าแมลงรุ่นใหม่ซึ่งรวมสารไพรีทรอยด์เข้ากับสารเคมีชนิดที่สอง ได้รับการพัฒนาเพื่อปรับปรุงการควบคุมโรคมาลาเรียที่ส่งผ่านโดยยุงที่ดื้อยาไพรีทรอยด์ประเภทใหม่แรกของ ITN ประกอบด้วยสารเสริมฤทธิ์กันคือไพเพอโรนิล บิวทอกไซด์ (PBO) ซึ่งเพิ่มศักยภาพให้กับไพรีทรอยด์โดยการทำให้เอนไซม์ล้างพิษเป็นกลางที่เกี่ยวข้องกับการดื้อยาไพรีทรอยด์ โดยเฉพาะอย่างยิ่งประสิทธิผลของไซโตโครม P450 โมโนออกซีเจเนส (P450s) [6]มุ้งคลุมเตียงที่รักษาด้วย fluprone (CFP) ซึ่งเป็นยาฆ่าแมลง azole ที่มีกลไกการออกฤทธิ์ใหม่ที่มุ่งเป้าไปที่การหายใจของเซลล์ ก็เพิ่งมีจำหน่ายเช่นกันหลังจากการสาธิตการปรับปรุงผลกระทบทางกีฏวิทยาในการทดลองนำร่องในกระท่อม [7, 8] ได้มีการดำเนินการชุดการทดลองแบบสุ่มที่มีกลุ่มควบคุม (cRCT) เพื่อประเมินประโยชน์ด้านสาธารณสุขของตาข่ายเหล่านี้ เปรียบเทียบกับตาข่ายที่ใช้ยาฆ่าแมลงโดยใช้ไพรีทรอยด์เพียงอย่างเดียว และให้ หลักฐานที่จำเป็นในการแจ้งข้อเสนอแนะเชิงนโยบายจากองค์การอนามัยโลก (WHO) [9]จากหลักฐานของผลกระทบทางระบาดวิทยาที่ดีขึ้นจาก CRCT ในยูกันดา [11] และแทนซาเนีย [12] WHO รับรองผ้าปูที่นอนที่เคลือบด้วยยาฆ่าแมลงด้วย pyrethroid-PBO [10]นอกจากนี้ pyrethroid-CFP ITN ยังได้รับการตีพิมพ์เมื่อเร็วๆ นี้หลังจาก RCTs แบบคู่ขนานในเบนิน [13] และแทนซาเนีย [14] แสดงให้เห็นว่า ITN ต้นแบบ (Interceptor® G2) ลดอุบัติการณ์ของโรคมาลาเรียในเด็กลง 46% และ 44% ตามลำดับ10].]
หลังจากความพยายามครั้งใหม่โดยกองทุนโลกและผู้บริจาคมาลาเรียรายใหญ่รายอื่นๆ เพื่อจัดการกับการดื้อยาฆ่าแมลงโดยเร่งเปิดตัวมุ้งใหม่ [15] มุ้งแบบไพรีทรอยด์-PBO และไพรีทรอยด์-CFP ได้ถูกนำมาใช้ในพื้นที่ที่มีการระบาดแล้วทดแทนยาฆ่าแมลงแบบเดิมๆมุ้งที่ใช้เฉพาะสารไพรีทรอยด์เท่านั้นระหว่างปี 2019 ถึง 2022 สัดส่วนของมุ้งกันยุงไพรีทรอยด์ PBO ที่จำหน่ายให้กับแอฟริกาใต้สะฮาราเพิ่มขึ้นจาก 8% เป็น 51% [1] ในขณะที่มุ้งกันยุงไพรีทรอยด์ PBO รวมถึงมุ้งกันยุงไพรีทรอยด์ของ CFP มุ้งกันยุงแบบ "การกระทำคู่" คาดว่าจะ คิดเป็น 56% ของการจัดส่งเข้าสู่ตลาดแอฟริกาภายในปี 2568[16]เนื่องจากหลักฐานที่แสดงถึงประสิทธิผลของมุ้งไพรีทรอยด์-PBO และไพรีทรอยด์-CFP ยังคงเพิ่มขึ้นอย่างต่อเนื่อง มุ้งเหล่านี้จึงคาดว่าจะมีจำหน่ายอย่างแพร่หลายมากขึ้นในปีต่อๆ ไปดังนั้นจึงมีความต้องการเพิ่มมากขึ้นในการเติมเต็มช่องว่างข้อมูลเกี่ยวกับการใช้มุ้งเคลือบยาฆ่าแมลงรุ่นใหม่อย่างเหมาะสมที่สุด เพื่อให้บรรลุผลสูงสุดเมื่อขยายขนาดเพื่อการใช้งานเต็มรูปแบบ
เนื่องจากการแพร่กระจายของมุ้งไพรีทรอยด์ CFP และมุ้งกันยุงไพรีทรอยด์ PBO พร้อมกัน โครงการควบคุมโรคมาลาเรียแห่งชาติ (NMCP) จึงมีคำถามในการวิจัยเชิงปฏิบัติการข้อหนึ่ง: ประสิทธิภาพของมุ้งจะลดลง - PBO ITN หรือไม่สาเหตุของข้อกังวลนี้คือ PBO ออกฤทธิ์โดยการยับยั้งเอนไซม์ P450 ของยุง [6] ในขณะที่ CFP เป็นยาฆ่าแมลงที่ต้องกระตุ้นผ่าน P450s [17]ดังนั้นจึงตั้งสมมติฐานว่าเมื่อใช้ pyrethroid-CFP ITN และ pyrethroid-CFP ITN ในบ้านเดียวกัน ผลการยับยั้งของ PBO บน P450 อาจลดประสิทธิภาพของ pyrethroid-CFP ITNการศึกษาในห้องปฏิบัติการหลายแห่งแสดงให้เห็นว่าการได้รับ PBO ก่อนสัมผัสจะช่วยลดความเป็นพิษเฉียบพลันของ CFP ต่อพาหะของยุงในการตรวจทางชีวภาพโดยการสัมผัสโดยตรง [18,19,20,21,22]อย่างไรก็ตาม เมื่อทำการศึกษาระหว่างเครือข่ายที่แตกต่างกันในสาขานี้ ปฏิสัมพันธ์ระหว่างสารเคมีเหล่านี้จะซับซ้อนมากขึ้นการศึกษาที่ไม่ได้เผยแพร่ได้ตรวจสอบผลของการใช้ตาข่ายเคลือบยาฆ่าแมลงประเภทต่างๆ ร่วมกันดังนั้น การศึกษาภาคสนามที่ประเมินผลกระทบของการใช้มุ้งผสมไพรีทรอยด์-CFP และไพรีทรอยด์-PBO ผสมยาฆ่าแมลงในครัวเรือนเดียวกัน จะช่วยระบุได้ว่าการต่อต้านกันที่อาจเกิดขึ้นระหว่างมุ้งประเภทนี้ก่อให้เกิดปัญหาในการปฏิบัติงานหรือไม่ และช่วยกำหนดกลยุทธ์ที่ดีที่สุด .สำหรับภูมิภาคที่กระจายตัวสม่ำเสมอ