ประสิทธิภาพของมุ้งกันยุงที่มีส่วนผสมของไพรีทรอยด์-ฟิโปรนิลจะลดลงหรือไม่ หากใช้ร่วมกับมุ้งกันยุงที่มีส่วนผสมของไพรีทรอยด์-ไพเพอโรนิล-บิวทานอล (PBO)

มุ้งที่ประกอบด้วยสารไพรีทรอยด์โคลเฟนไพร์ (CFP) และไพรีทรอยด์ไพเพอโรนิลบิวทอกไซด์ (PBO) กำลังได้รับการส่งเสริมในประเทศที่มีโรคมาลาเรียระบาด เพื่อปรับปรุงการควบคุมโรคมาลาเรียที่แพร่กระจายโดยยุงที่ดื้อต่อสารไพรีทรอยด์ CFP เป็นสารฆ่าแมลงที่ต้องได้รับการกระตุ้นโดยเอนไซม์ไซโตโครม P450 โมโนออกซิเจเนส (P450) ในยุง และ PBO ช่วยเพิ่มประสิทธิภาพของสารไพรีทรอยด์โดยการยับยั้งการทำงานของเอนไซม์เหล่านี้ในยุงที่ดื้อต่อสารไพรีทรอยด์ ดังนั้น การยับยั้ง P450 โดย PBO อาจลดประสิทธิภาพของมุ้งไพรีทรอยด์-CFP เมื่อใช้ในบ้านเดียวกันกับมุ้งไพรีทรอยด์-PBO
มีการทดสอบในห้องนักบินสองครั้งเพื่อประเมินมุ้งกันยุงชนิดไพรีทรอยด์-CFP สองประเภทที่แตกต่างกัน (Interceptor® G2, PermaNet® Dual) ทั้งแบบใช้เดี่ยวและแบบใช้ร่วมกับมุ้งกันยุงชนิดไพรีทรอยด์-PBO (DuraNet® Plus, PermaNet® 3.0) ผลกระทบทางด้านกีฏวิทยาของการใช้มุ้งชนิดนี้ ได้แก่ การดื้อยาไพรีทรอยด์ของประชากรพาหะในภาคใต้ของเบนิน ในการศึกษาทั้งสองครั้ง ได้ทดสอบมุ้งทุกประเภททั้งแบบใช้มุ้งเดี่ยวและมุ้งคู่ นอกจากนี้ยังมีการทดสอบทางชีวภาพเพื่อประเมินการดื้อยาของประชากรพาหะในกระท่อม และเพื่อศึกษาปฏิสัมพันธ์ระหว่าง CFP และ PBO
ประชากรพาหะมีความไวต่อ CFP แต่แสดงความต้านทานต่อไพรีทรอยด์ในระดับสูง แต่ความต้านทานนี้ถูกเอาชนะได้ด้วยการสัมผัสกับ PBO ก่อน การตายของพาหะลดลงอย่างมีนัยสำคัญในกระท่อมที่ใช้ตาข่ายไพรีทรอยด์-CFP ร่วมกับตาข่ายไพรีทรอยด์-PBO เมื่อเทียบกับกระท่อมที่ใช้ตาข่ายไพรีทรอยด์-CFP เพียงอย่างเดียว (74% สำหรับ Interceptor® G2 เทียบกับ 85%, PermaNet® Dual 57% เทียบกับ 83%) p < 0.001) การสัมผัสกับ PBO ก่อนช่วยลดความเป็นพิษของ CFP ในการทดสอบทางชีวภาพในขวด ซึ่งบ่งชี้ว่าผลกระทบนี้อาจเกิดจากการต่อต้านกันระหว่าง CFP และ PBO อัตราการตายของพาหะสูงกว่าในกระท่อมที่ใช้ตาข่ายผสมที่มีตาข่ายไพรีทรอยด์-CFP เมื่อเทียบกับกระท่อมที่ไม่มีตาข่ายไพรีทรอยด์-CFP และเมื่อใช้ตาข่ายไพรีทรอยด์-CFP เพียงอย่างเดียวเป็นตาข่ายสองผืน เมื่อใช้ร่วมกัน อัตราการเสียชีวิตจะสูงที่สุด (83-85%)
การศึกษานี้แสดงให้เห็นว่าประสิทธิภาพของตาข่ายไพรีทรอยด์-CFP ลดลงเมื่อใช้ร่วมกับตาข่ายดักแมลงไพรีทรอยด์-PBO เมื่อเทียบกับการใช้เพียงอย่างเดียว ในขณะที่ประสิทธิภาพของตาข่ายแบบผสมผสานที่มีตาข่ายไพรีทรอยด์-CFP นั้นสูงกว่า ผลลัพธ์เหล่านี้ชี้ให้เห็นว่าการให้ความสำคัญกับการกระจายตาข่ายไพรีทรอยด์-CFP มากกว่าตาข่ายประเภทอื่น ๆ จะช่วยเพิ่มประสิทธิภาพในการควบคุมพาหะนำโรคได้สูงสุดในสถานการณ์ที่คล้ายคลึงกัน
มุ้งชุบสารฆ่าแมลง (ITNs) ที่มีสารฆ่าแมลงไพรีทรอยด์ได้กลายเป็นหลักสำคัญในการควบคุมโรคมาลาเรียในช่วงสองทศวรรษที่ผ่านมา ตั้งแต่ปี 2547 มีการจัดส่งมุ้งชุบสารฆ่าแมลงประมาณ 2.5 พันล้านหลังไปยังแอฟริกาใต้ทะเลทรายซาฮารา [1] ส่งผลให้สัดส่วนของประชากรที่นอนใต้มุ้งชุบสารฆ่าแมลงเพิ่มขึ้นจาก 4% เป็น 47% [2] ผลของการดำเนินการนี้มีนัยสำคัญ มีการประมาณการว่าสามารถป้องกันผู้ป่วยโรคมาลาเรียได้ประมาณ 2 พันล้านราย และผู้เสียชีวิต 6.2 ล้านรายทั่วโลก ระหว่างปี 2543 ถึง 2564 โดยการวิเคราะห์แบบจำลองชี้ให้เห็นว่ามุ้งชุบสารฆ่าแมลงเป็นปัจจัยสำคัญที่ทำให้เกิดประโยชน์นี้ [ 2 , 3 ] อย่างไรก็ตาม ความก้าวหน้าเหล่านี้มาพร้อมกับราคาที่ต้องจ่าย: การวิวัฒนาการอย่างรวดเร็วของความต้านทานต่อไพรีทรอยด์ในประชากรพาหะนำโรคมาลาเรีย แม้ว่ามุ้งที่เคลือบด้วยยาฆ่าแมลงไพรีทรอยด์อาจยังคงให้การป้องกันมาลาเรียแก่บุคคลในพื้นที่ที่พาหะนำโรคดื้อต่อไพรีทรอยด์ได้ [4] แต่การศึกษาแบบจำลองคาดการณ์ว่าที่ระดับความต้านทานที่สูงขึ้น มุ้งที่เคลือบด้วยยาฆ่าแมลงจะลดผลกระทบทางระบาดวิทยาลง [5] ดังนั้น ความต้านทานต่อไพรีทรอยด์จึงเป็นหนึ่งในภัยคุกคามที่สำคัญที่สุดต่อความก้าวหน้าที่ยั่งยืนในการควบคุมมาลาเรีย
ในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมา มีการพัฒนามุ้งกันยุงเคลือบสารฆ่าแมลงรุ่นใหม่ ซึ่งผสมผสานไพรีทรอยด์กับสารเคมีชนิดที่สอง เพื่อปรับปรุงการควบคุมโรคมาลาเรียที่แพร่กระจายโดยยุงที่ดื้อต่อไพรีทรอยด์ มุ้งกันยุงเคลือบสารฆ่าแมลงรุ่นใหม่กลุ่มแรกประกอบด้วยสารเสริมฤทธิ์ไพเพอโรนิลบิวทอกไซด์ (PBO) ซึ่งช่วยเสริมฤทธิ์ไพรีทรอยด์โดยการทำให้เอนไซม์ล้างพิษที่เกี่ยวข้องกับการดื้อต่อไพรีทรอยด์เป็นกลาง โดยเฉพาะอย่างยิ่งประสิทธิภาพของไซโตโครม P450 โมโนออกซิเจเนส (P450) [6] มุ้งกันยุงที่เคลือบด้วยฟลูโพรน (CFP) ซึ่งเป็นสารฆ่าแมลงกลุ่มอะโซลที่มีกลไกการออกฤทธิ์แบบใหม่ที่มุ่งเป้าไปที่การหายใจระดับเซลล์ ก็มีวางจำหน่ายแล้วเช่นกัน หลังจากการสาธิตให้เห็นถึงผลกระทบทางกีฏวิทยาที่ดีขึ้นในการทดลองนำร่องในกระท่อม [7, 8] ได้มีการดำเนินการทดลองแบบสุ่มควบคุมแบบกลุ่ม (cRCT) หลายชุดเพื่อประเมินประโยชน์ด้านสาธารณสุขของมุ้งเหล่านี้เมื่อเทียบกับมุ้งที่เคลือบสารฆ่าแมลงโดยใช้ไพรีทรอยด์เพียงอย่างเดียว และให้หลักฐานที่จำเป็นเพื่อแจ้งข้อเสนอแนะเชิงนโยบายจากองค์การอนามัยโลก (WHO) [9] จากหลักฐานของผลกระทบทางระบาดวิทยาที่ดีขึ้นจากการทดลองทางคลินิกแบบสุ่มที่มีการควบคุม (CRCT) ในยูกันดา [11] และแทนซาเนีย [12] องค์การอนามัยโลกจึงรับรองมุ้งที่เคลือบด้วยสารฆ่าแมลงไพรีทรอยด์-PBO [10] มุ้งกันยุงที่เคลือบด้วยไพรีทรอยด์-CFP ก็ได้รับการตีพิมพ์เมื่อเร็ว ๆ นี้เช่นกัน หลังจากการทดลองทางคลินิกแบบสุ่มที่มีการควบคุม (RCT) ในเบนิน [13] และแทนซาเนีย [14] แสดงให้เห็นว่ามุ้งกันยุงต้นแบบ (Interceptor® G2) ช่วยลดอุบัติการณ์ของมาลาเรียในเด็กได้ 46% และ 44% ตามลำดับ [10]
จากความพยายามครั้งใหม่ของกองทุนโลกและผู้บริจาครายใหญ่อื่นๆ ที่เกี่ยวข้องกับโรคมาลาเรีย เพื่อแก้ไขปัญหาการดื้อยาฆ่าแมลงโดยการเร่งการนำมุ้งแบบใหม่มาใช้ [15] มุ้งไพรีทรอยด์-PBO และไพรีทรอยด์-CFP จึงถูกนำมาใช้ในพื้นที่ที่มีการระบาดของโรคแล้ว แทนที่มุ้งที่ผ่านการบำบัดด้วยยาฆ่าแมลงแบบดั้งเดิมซึ่งใช้ไพรีทรอยด์เพียงอย่างเดียว ระหว่างปี 2019 ถึง 2022 สัดส่วนของมุ้งกันยุงไพรีทรอยด์ PBO ที่จัดส่งไปยังแอฟริกาใต้ทะเลทรายซาฮาราเพิ่มขึ้นจาก 8% เป็น 51% [1] ในขณะที่มุ้งกันยุงไพรีทรอยด์ PBO รวมถึงมุ้งกันยุงไพรีทรอยด์ CFP ซึ่งเป็นมุ้งกันยุงแบบ "ออกฤทธิ์สองทาง" คาดว่าจะคิดเป็น 56% ของการจัดส่งเข้าสู่ตลาดแอฟริกาภายในปี 2025 [16] เนื่องจากหลักฐานเกี่ยวกับประสิทธิภาพของมุ้งกันยุงไพรีทรอยด์-PBO และไพรีทรอยด์-CFP ยังคงเพิ่มขึ้นอย่างต่อเนื่อง คาดว่ามุ้งเหล่านี้จะวางจำหน่ายอย่างแพร่หลายมากขึ้นในอีกไม่กี่ปีข้างหน้า ดังนั้น จึงมีความจำเป็นเพิ่มมากขึ้นในการเติมเต็มช่องว่างข้อมูลเกี่ยวกับการใช้งานมุ้งชุบสารฆ่าแมลงรุ่นใหม่ให้เกิดประโยชน์สูงสุดเมื่อนำไปใช้ในระดับปฏิบัติการเต็มรูปแบบ
เนื่องจากการใช้งานมุ้งกันยุงไพรีทรอยด์ CFP และ PBO แพร่หลายมากขึ้น โครงการควบคุมโรคมาลาเรียแห่งชาติ (NMCP) จึงมีคำถามวิจัยเชิงปฏิบัติการข้อหนึ่งคือ ประสิทธิภาพของมุ้งกันยุง PBO จะลดลงหรือไม่ เหตุผลที่ต้องกังวลคือ PBO ออกฤทธิ์โดยการยับยั้งเอนไซม์ P450 ของยุง [6] ในขณะที่ CFP เป็นสารฆ่าแมลงที่ต้องได้รับการกระตุ้นผ่าน P450 [17] ดังนั้น จึงตั้งสมมติฐานว่าเมื่อใช้มุ้งกันยุงไพรีทรอยด์-CFP และมุ้งกันยุงไพรีทรอยด์-CFP ในบ้านหลังเดียวกัน ผลการยับยั้งของ PBO ต่อ P450 อาจลดประสิทธิภาพของมุ้งกันยุงไพรีทรอยด์-CFP ได้ การศึกษาในห้องปฏิบัติการหลายชิ้นแสดงให้เห็นว่าการสัมผัสกับ PBO ก่อนจะช่วยลดความเป็นพิษเฉียบพลันของ CFP ต่อพาหะนำโรคยุงในการทดสอบทางชีวภาพแบบสัมผัสโดยตรง [18,19,20,21,22] อย่างไรก็ตาม เมื่อทำการศึกษาระหว่างเครือข่ายที่แตกต่างกันในภาคสนาม ปฏิสัมพันธ์ระหว่างสารเคมีเหล่านี้จะซับซ้อนมากขึ้น งานวิจัยที่ยังไม่ได้ตีพิมพ์ได้ศึกษาผลกระทบของการใช้มุ้งที่เคลือบสารฆ่าแมลงต่างชนิดกัน ดังนั้น การศึกษาภาคสนามที่ประเมินผลกระทบของการใช้มุ้งที่เคลือบสารฆ่าแมลงไพรีทรอยด์-CFP และไพรีทรอยด์-PBO ร่วมกันในครัวเรือนเดียวกัน จะช่วยให้ทราบว่าปฏิกิริยาต่อต้านกันที่อาจเกิดขึ้นระหว่างมุ้งชนิดต่างๆ เหล่านี้ก่อให้เกิดปัญหาในการใช้งานหรือไม่ และช่วยกำหนดกลยุทธ์การใช้งานที่ดีที่สุดสำหรับพื้นที่ที่มีการกระจายตัวอย่างสม่ำเสมอ