ประสิทธิภาพของมุ้งไพรีทรอยด์-ฟิโพรนิลจะลดลงเมื่อใช้ร่วมกับมุ้งไพรีทรอยด์-ไพเพอโรนิล-บิวทานอล (PBO) หรือไม่?

มุ้งกันยุงที่มีสารโคลเฟนไพร์ไพร์ไพรีทรอยด์ (CFP) และไพรีทรอยด์ไพเพอโรนิลบิวทอกไซด์ (PBO) ได้รับการส่งเสริมในประเทศที่มีการระบาดของโรค เพื่อควบคุมมาลาเรียที่แพร่กระจายโดยยุงที่ดื้อต่อไพรีทรอยด์ได้ดีขึ้น CFP เป็นสารกำจัดแมลงที่ต้องกระตุ้นด้วยเอนไซม์ไซโตโครม P450 โมโนออกซิเจเนส (P450) และ PBO ช่วยเพิ่มประสิทธิภาพของสารไพรีทรอยด์โดยยับยั้งการทำงานของเอนไซม์เหล่านี้ในยุงที่ดื้อต่อไพรีทรอยด์ ดังนั้น การยับยั้ง P450 ด้วย PBO อาจลดประสิทธิภาพของมุ้งกันยุงที่มีสารไพรีทรอยด์-CFP เมื่อใช้ในบ้านเดียวกับมุ้งกันยุงที่มีสารไพรีทรอยด์-PBO
การทดสอบในห้องนักบินทดลองสองครั้งได้ดำเนินการเพื่อประเมินสาร ITN ไพรีทรอยด์-CFP สองชนิดที่แตกต่างกัน (Interceptor® G2, PermaNet® Dual) เพียงอย่างเดียวและร่วมกับสาร ITN ไพรีทรอยด์-PBO (DuraNet® Plus, PermaNet® 3.0) ผลกระทบทางกีฏวิทยาจากการใช้สารต้านทานไพรีทรอยด์ต่อประชากรพาหะในเบนินตอนใต้ ในการศึกษาทั้งสองครั้งนั้น ได้มีการทดสอบตาข่ายทุกประเภทในการบำบัดด้วยตาข่ายเดี่ยวและตาข่ายคู่ นอกจากนี้ ยังมีการทดสอบทางชีวภาพเพื่อประเมินความต้านทานยาของประชากรพาหะในกระท่อมและศึกษาปฏิสัมพันธ์ระหว่าง CFP และ PBO
ประชากรพาหะมีความไวต่อ CFP แต่แสดงให้เห็นถึงระดับความต้านทานต่อไพรีทรอยด์สูง แต่ความต้านทานนี้ได้รับการแก้ไขด้วยการสัมผัสกับ PBO ล่วงหน้า อัตราการตายของพาหะลดลงอย่างมีนัยสำคัญในกระท่อมที่ใช้ตาข่ายไพรีทรอยด์-CFP ร่วมกับตาข่ายไพรีทรอยด์-PBO เมื่อเปรียบเทียบกับกระท่อมที่ใช้ตาข่ายไพรีทรอยด์-CFP สองผืน (74% สำหรับ Interceptor® G2 เทียบกับ 85%, PermaNet® Dual 57% เทียบกับ 83%) p < 0.001) การสัมผัสกับ PBO ล่วงหน้าลดความเป็นพิษของ CFP ในการทดลองทางชีวภาพในขวด ซึ่งบ่งชี้ว่าผลกระทบนี้อาจเกิดจากการต่อต้านระหว่าง CFP และ PBO บางส่วน อัตราการตายของพาหะสูงขึ้นในกระท่อมที่ใช้ตาข่ายที่มีตาข่ายไพรีทรอยด์-CFP รวมกันเมื่อเปรียบเทียบกับกระท่อมที่ไม่มีตาข่ายไพรีทรอยด์-CFP และเมื่อใช้ตาข่ายไพรีทรอยด์-CFP เพียงผืนเดียวเป็นสองผืน เมื่อใช้ร่วมกัน อัตราการเสียชีวิตสูงที่สุด (83-85%)
การศึกษาครั้งนี้แสดงให้เห็นว่าประสิทธิภาพของตาข่ายไพรีทรอยด์-ซีเอฟพีลดลงเมื่อใช้ร่วมกับไพรีทรอยด์-พีบีโอ ไอทีเอ็น เมื่อเปรียบเทียบกับการใช้เพียงอย่างเดียว ในขณะที่ประสิทธิภาพของตาข่ายที่ผสมกันระหว่างตาข่ายไพรีทรอยด์-ซีเอฟพีจะสูงกว่า ผลลัพธ์เหล่านี้ชี้ให้เห็นว่าการให้ความสำคัญกับการกระจายเครือข่ายไพรีทรอยด์-ซีเอฟพีมากกว่าเครือข่ายประเภทอื่นจะช่วยเพิ่มประสิทธิผลของการควบคุมเวกเตอร์ในสถานการณ์ที่คล้ายคลึงกัน
มุ้งเคลือบสารกำจัดแมลง (ITN) ที่มีส่วนผสมของสารกำจัดแมลงไพรีทรอยด์ได้กลายเป็นเสาหลักในการควบคุมมาเลเรียในช่วงสองทศวรรษที่ผ่านมา ตั้งแต่ปี 2004 เป็นต้นมา มีการจัดหามุ้งเคลือบสารกำจัดแมลงประมาณ 2,500 ล้านผืนไปยังแอฟริกาใต้สะฮารา [1] ส่งผลให้สัดส่วนของประชากรที่นอนใต้มุ้งเคลือบสารกำจัดแมลงเพิ่มขึ้นจาก 4% เป็น 47% [2] ผลกระทบของการดำเนินการดังกล่าวมีนัยสำคัญ คาดว่าระหว่างปี 2000 ถึง 2021 สามารถป้องกันผู้ป่วยมาเลเรียได้ประมาณ 2 พันล้านรายและผู้เสียชีวิต 6.2 ล้านรายทั่วโลก โดยการวิเคราะห์แบบจำลองชี้ให้เห็นว่ามุ้งเคลือบสารกำจัดแมลงเป็นปัจจัยสำคัญที่ก่อให้เกิดประโยชน์นี้ [2, 3] อย่างไรก็ตาม ความก้าวหน้าเหล่านี้ต้องแลกมาด้วยการพัฒนาอย่างรวดเร็วของการดื้อยาไพรีทรอยด์ในประชากรพาหะของมาเลเรีย แม้ว่ามุ้งที่เคลือบสารกำจัดแมลงไพรีทรอยด์อาจยังคงสามารถป้องกันมาลาเรียได้ในพื้นที่ที่พาหะแสดงอาการดื้อยาไพรีทรอยด์ [4] แต่การศึกษาแบบจำลองทำนายว่า เมื่อมีระดับการดื้อยาที่สูงขึ้น มุ้งที่เคลือบสารกำจัดแมลงจะช่วยลดผลกระทบทางระบาดวิทยาได้ [5] ดังนั้น การดื้อยาไพรีทรอยด์จึงเป็นหนึ่งในภัยคุกคามที่สำคัญที่สุดต่อความก้าวหน้าอย่างยั่งยืนในการควบคุมมาลาเรีย
ในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมา มุ้งเคลือบสารกำจัดแมลงรุ่นใหม่ซึ่งผสมสารไพรีทรอยด์กับสารเคมีชนิดที่สอง ได้รับการพัฒนาขึ้นเพื่อปรับปรุงการควบคุมมาเลเรียที่แพร่กระจายโดยยุงที่ดื้อต่อสารไพรีทรอยด์ กลุ่มใหม่แรกของ ITN ประกอบด้วยไพเพอโรนิลบิวทอกไซด์ (PBO) ซึ่งเป็นสารเสริมฤทธิ์กัน มุ้งชนิดนี้จะเสริมฤทธิ์สารไพรีทรอยด์โดยทำให้เอนไซม์กำจัดพิษที่เกี่ยวข้องกับการดื้อต่อสารไพรีทรอยด์เป็นกลาง โดยเฉพาะประสิทธิภาพของไซโตโครม พี450 โมโนออกซิเจเนส (P450) [6] มุ้งเคลือบสารฟลูพรอน (CFP) ซึ่งเป็นยาฆ่าแมลงกลุ่มอะโซลที่มีกลไกการออกฤทธิ์ใหม่ที่กำหนดเป้าหมายไปที่การหายใจของเซลล์ก็มีจำหน่ายเช่นกันในช่วงไม่นานมานี้ หลังจากการทดลองนำร่องในกระท่อมแสดงให้เห็นถึงผลกระทบทางแมลงวิทยาที่ดีขึ้น [7, 8] จึงได้มีการดำเนินการทดลองแบบสุ่มกลุ่มควบคุม (cRCT) ชุดหนึ่งเพื่อประเมินประโยชน์ต่อสุขภาพของประชาชนจากมุ้งเหล่านี้เมื่อเปรียบเทียบกับมุ้งเคลือบสารกำจัดแมลงที่ใช้สารไพรีทรอยด์เพียงอย่างเดียว และให้หลักฐานที่จำเป็นในการแจ้งคำแนะนำด้านนโยบายจากองค์การอนามัยโลก (WHO) [9] จากหลักฐานของผลกระทบทางระบาดวิทยาที่ดีขึ้นจาก CRCT ในยูกันดา [11] และแทนซาเนีย [12] องค์การอนามัยโลกจึงรับรองมุ้งที่ผสมยาฆ่าแมลงไพรีทรอยด์-PBO [10] ITN ไพรีทรอยด์-CFP ยังได้รับการตีพิมพ์เมื่อไม่นานนี้ หลังจากการทดลองแบบ RCT ควบคู่กันในเบนิน [13] และแทนซาเนีย [14] แสดงให้เห็นว่า ITN ต้นแบบ (Interceptor® G2) ลดอุบัติการณ์ของโรคมาลาเรียในเด็กได้ 46% และ 44% ตามลำดับ 10]. ].
หลังจากความพยายามอย่างต่อเนื่องของกองทุนโลกและผู้บริจาคมาลาเรียรายใหญ่รายอื่นๆ เพื่อแก้ไขปัญหาการดื้อยาฆ่าแมลงโดยเร่งนำมุ้งชนิดใหม่มาใช้ [15] มุ้งกันยุงไพรีทรอยด์-PBO และไพรีทรอยด์-CFP ได้ถูกนำไปใช้ในพื้นที่ที่มีการระบาดของโรคแล้ว แทนที่ยาฆ่าแมลงแบบเดิม มุ้งที่ผ่านการบำบัดที่ใช้เฉพาะไพรีทรอยด์ ระหว่างปี 2019 ถึง 2022 สัดส่วนของมุ้งกันยุงไพรีทรอยด์ PBO ที่ส่งไปยังแอฟริกาใต้สะฮาราเพิ่มขึ้นจาก 8% เป็น 51% [1] ในขณะที่มุ้งกันยุงไพรีทรอยด์ PBO รวมถึงมุ้งกันยุงไพรีทรอยด์ CFP มุ้งกันยุงแบบ "ดูอัลแอ็คชั่น" คาดว่าจะคิดเป็น 56% ของการจัดส่ง เข้าสู่ตลาดแอฟริกาภายในปี 2025[16] จากหลักฐานที่แสดงให้เห็นถึงประสิทธิภาพของมุ้งกันยุงไพรีทรอยด์-PBO และไพรีทรอยด์-CFP ที่ยังคงเพิ่มขึ้นอย่างต่อเนื่อง คาดว่ามุ้งเหล่านี้จะมีจำหน่ายอย่างแพร่หลายมากขึ้นในอีกไม่กี่ปีข้างหน้า ดังนั้น จึงมีความจำเป็นที่เพิ่มมากขึ้นในการเติมเต็มช่องว่างข้อมูลเกี่ยวกับการใช้มุ้งเคลือบยาฆ่าแมลงรุ่นใหม่ให้เหมาะสมที่สุด เพื่อให้ได้ผลลัพธ์สูงสุดเมื่อขยายขนาดเพื่อการใช้งานปฏิบัติการเต็มรูปแบบ
เนื่องมาจากการแพร่กระจายพร้อมกันของสารไพรีทรอยด์ CFP และสารไพรีทรอยด์ PBO มุ้งกันยุง โครงการควบคุมมาเลเรียแห่งชาติ (NMCP) จึงมีคำถามในการวิจัยเชิงปฏิบัติการหนึ่งข้อ: ประสิทธิภาพของสารนี้จะลดลงหรือไม่ – PBO ITN? เหตุผลที่เป็นกังวลนี้คือ PBO ออกฤทธิ์โดยยับยั้งเอนไซม์ P450 ของยุง [6] ในขณะที่ CFP เป็นสารกำจัดแมลงที่ต้องกระตุ้นผ่าน P450 [17] ดังนั้น จึงมีสมมติฐานว่าเมื่อใช้สารไพรีทรอยด์ CFP และสารไพรีทรอยด์ CFP ในบ้านเดียวกัน ผลการยับยั้งของ PBO ต่อ P450 อาจลดประสิทธิภาพของสารไพรีทรอยด์ CFP ITN ได้ การศึกษาในห้องปฏิบัติการหลายชิ้นแสดงให้เห็นว่าการสัมผัส PBO ล่วงหน้าจะลดความเป็นพิษเฉียบพลันของ CFP ต่อยุงพาหะในการทดลองทางชีวภาพแบบสัมผัสโดยตรง [18,19,20,21,22] อย่างไรก็ตาม เมื่อทำการศึกษาในเครือข่ายต่างๆ ในภาคสนาม ปฏิกิริยาระหว่างสารเคมีเหล่านี้จะซับซ้อนมากขึ้น การศึกษาวิจัยที่ยังไม่ได้ตีพิมพ์ได้ตรวจสอบผลกระทบของการใช้มุ้งที่เคลือบยาฆ่าแมลงหลายประเภทร่วมกัน ดังนั้น การศึกษาวิจัยภาคสนามที่ประเมินผลกระทบของการใช้มุ้งเคลือบยาฆ่าแมลงแบบไพรีทรอยด์-ซีเอฟพีและไพรีทรอยด์-พีบีโอร่วมกันในครัวเรือนเดียวกัน จะช่วยกำหนดได้ว่าความขัดแย้งที่อาจเกิดขึ้นระหว่างมุ้งประเภทเหล่านี้ก่อให้เกิดปัญหาในการทำงานหรือไม่ และช่วยกำหนดกลยุทธ์ที่ดีที่สุดในการใช้มุ้งที่กระจายอย่างสม่ำเสมอในพื้นที่ดังกล่าว