ประสิทธิภาพของมุ้งกันยุงไพรีทรอยด์-ฟิโพรนิลจะลดลงเมื่อใช้ร่วมกับมุ้งกันยุงไพรีทรอยด์-ไพเพอโรนิล-บิวทานอล (PBO) หรือไม่?

ในประเทศที่มีการระบาดของโรคมาลาเรีย มีการใช้มุ้งที่มีสารไพรีทรอยด์โคลเฟนไพร์ (CFP) และไพรีทรอยด์ไพเพอโรนิลบิวทอกไซด์ (PBO) เพื่อเพิ่มประสิทธิภาพในการควบคุมโรคมาลาเรียที่แพร่กระจายโดยยุงที่ดื้อต่อไพรีทรอยด์ CFP เป็นสารกำจัดแมลงที่ต้องอาศัยเอนไซม์ไซโตโครม พี450 โมโนออกซิเจเนส (P450) ในการกระตุ้นการทำงานของยุง และ PBO จะช่วยเพิ่มประสิทธิภาพของสารไพรีทรอยด์โดยการยับยั้งการทำงานของเอนไซม์เหล่านี้ในยุงที่ดื้อต่อไพรีทรอยด์ ดังนั้น การยับยั้ง P450 โดย PBO อาจลดประสิทธิภาพของมุ้งไพรีทรอยด์-CFP เมื่อใช้ในบ้านเดียวกันกับมุ้งไพรีทรอยด์-PBO
ได้ทำการทดสอบในห้องทดลองสองครั้งเพื่อประเมิน pyrethroid-CFP ITN สองชนิดที่แตกต่างกัน (Interceptor® G2, PermaNet® Dual) เพียงอย่างเดียวและร่วมกับ pyrethroid-PBO ITN (DuraNet® Plus, PermaNet® 3.0) ผลกระทบทางกีฏวิทยาจากการใช้ pyrethroid resistance ประชากรพาหะในเบนินตอนใต้ ในการศึกษาทั้งสองครั้ง ได้ทดสอบตาข่ายทุกประเภทในการทดลองแบบตาข่ายเดี่ยวและตาข่ายคู่ นอกจากนี้ยังมีการทดสอบทางชีวภาพเพื่อประเมินความต้านทานยาของประชากรพาหะในกระท่อม และเพื่อศึกษาปฏิกิริยาระหว่าง CFP และ PBO
ประชากรพาหะมีความไวต่อ CFP แต่แสดงระดับความต้านทานต่อสารไพรีทรอยด์สูง แต่ความต้านทานนี้สามารถแก้ไขได้ด้วยการสัมผัสกับ PBO ก่อน อัตราการตายของพาหะลดลงอย่างมีนัยสำคัญในกระท่อมที่ใช้ตาข่าย pyrethroid-CFP ร่วมกับตาข่าย pyrethroid-PBO เมื่อเทียบกับกระท่อมที่ใช้ตาข่าย pyrethroid-CFP สองผืน (74% สำหรับ Interceptor® G2 เทียบกับ 85%, PermaNet® Dual 57% เทียบกับ 83%) p < 0.001) การสัมผัส PBO ก่อนช่วยลดความเป็นพิษของ CFP ในการทดลองทางชีวภาพในขวด ซึ่งชี้ให้เห็นว่าผลกระทบนี้อาจเกิดจากการต่อต้านระหว่าง CFP และ PBO บางส่วน อัตราการตายของพาหะสูงขึ้นในกระท่อมที่ใช้ตาข่ายที่มีตาข่าย pyrethroid-CFP ผสมกัน เมื่อเทียบกับกระท่อมที่ไม่มีตาข่าย pyrethroid-CFP และเมื่อใช้ตาข่าย pyrethroid-CFP เพียงอย่างเดียวเป็นตาข่ายสองผืน เมื่อใช้ร่วมกัน อัตราการเสียชีวิตสูงที่สุด (83-85%)
การศึกษานี้แสดงให้เห็นว่าประสิทธิภาพของตาข่าย pyrethroid-CFP ลดลงเมื่อใช้ร่วมกับ pyrethroid-PBO ITN เมื่อเทียบกับการใช้เพียงอย่างเดียว ในขณะที่ประสิทธิภาพของตาข่ายที่ผสม pyrethroid-CFP มีประสิทธิภาพสูงกว่า ผลการศึกษานี้ชี้ให้เห็นว่าการให้ความสำคัญกับการกระจายตัวของเครือข่าย pyrethroid-CFP มากกว่าเครือข่ายประเภทอื่น ๆ จะทำให้สามารถควบคุมเวกเตอร์ได้อย่างมีประสิทธิภาพสูงสุดในสถานการณ์ที่คล้ายคลึงกัน
มุ้งเคลือบสารกำจัดแมลง (ITNs) ที่มีส่วนผสมของสารกำจัดแมลงไพรีทรอยด์ได้กลายเป็นอุปกรณ์หลักในการควบคุมโรคมาลาเรียในช่วงสองทศวรรษที่ผ่านมา ตั้งแต่ปี พ.ศ. 2547 มีการจัดหามุ้งเคลือบสารกำจัดแมลงประมาณ 2.5 พันล้านผืนไปยังภูมิภาคแอฟริกาใต้สะฮารา [1] ส่งผลให้สัดส่วนประชากรที่นอนใต้มุ้งเคลือบสารกำจัดแมลงเพิ่มขึ้นจาก 4% เป็น 47% [2] ผลของการดำเนินการนี้มีความสำคัญอย่างยิ่ง คาดว่าระหว่างปี พ.ศ. 2543 ถึง พ.ศ. 2564 สามารถป้องกันผู้ป่วยโรคมาลาเรียได้ประมาณ 2 พันล้านราย และผู้เสียชีวิต 6.2 ล้านรายทั่วโลก โดยการวิเคราะห์แบบจำลองชี้ให้เห็นว่ามุ้งเคลือบสารกำจัดแมลงเป็นปัจจัยสำคัญที่ทำให้เกิดประโยชน์นี้ [2, 3] อย่างไรก็ตาม ความก้าวหน้าเหล่านี้ต้องแลกมาด้วยต้นทุนที่สูงกว่า นั่นคือ การพัฒนาอย่างรวดเร็วของความต้านทานต่อสารไพรีทรอยด์ในประชากรพาหะนำโรคมาลาเรีย แม้ว่ามุ้งที่เคลือบสารกำจัดแมลงไพรีทรอยด์อาจยังคงสามารถป้องกันโรคมาลาเรียได้ในพื้นที่ที่พาหะแสดงอาการดื้อยาไพรีทรอยด์ [4] แต่การศึกษาแบบจำลองคาดการณ์ว่าในระดับความต้านทานที่สูงขึ้น มุ้งที่เคลือบสารกำจัดแมลงจะช่วยลดผลกระทบทางระบาดวิทยา [5] ดังนั้น การดื้อยาไพรีทรอยด์จึงเป็นหนึ่งในภัยคุกคามที่สำคัญที่สุดต่อความก้าวหน้าอย่างยั่งยืนในการควบคุมมาลาเรีย
ในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมา มุ้งเคลือบสารกำจัดแมลงรุ่นใหม่ ซึ่งผสมสารไพรีทรอยด์กับสารเคมีชนิดที่สอง ได้รับการพัฒนาขึ้นเพื่อปรับปรุงการควบคุมโรคมาลาเรียที่ติดต่อโดยยุงที่ดื้อต่อสารไพรีทรอยด์ มุ้งเคลือบสารกำจัดแมลงชนิดใหม่กลุ่มแรกประกอบด้วยสารไพเพอโรนิลบิวทอกไซด์ (PBO) ซึ่งเป็นสารเสริมฤทธิ์กัน โดยออกฤทธิ์เสริมฤทธิ์ของสารไพรีทรอยด์โดยการทำให้เอนไซม์กำจัดพิษที่เกี่ยวข้องกับการดื้อต่อสารไพรีทรอยด์เป็นกลาง โดยเฉพาะอย่างยิ่งประสิทธิภาพของไซโตโครม พี450 โมโนออกซิเจเนส (P450s) [6] มุ้งเคลือบสารฟลูพรอน (CFP) ซึ่งเป็นยาฆ่าแมลงกลุ่มอะโซลที่มีกลไกการออกฤทธิ์ใหม่ที่มุ่งเป้าไปที่การหายใจของเซลล์ ก็เพิ่งวางจำหน่ายเช่นกัน หลังจากการทดลองนำร่องในกระท่อมแสดงให้เห็นถึงผลกระทบทางกีฏวิทยาที่ดีขึ้น [7, 8] ได้มีการดำเนินการทดลองแบบสุ่มและมีกลุ่มควบคุมแบบคลัสเตอร์ (cRCT) หลายชุด เพื่อประเมินประโยชน์ต่อสุขภาพของประชาชนจากมุ้งเคลือบสารกำจัดแมลงเหล่านี้ เมื่อเทียบกับมุ้งเคลือบสารกำจัดแมลงที่ใช้สารไพรีทรอยด์เพียงอย่างเดียว และเพื่อเป็นหลักฐานประกอบข้อเสนอแนะเชิงนโยบายจากองค์การอนามัยโลก (WHO) [9] จากหลักฐานที่บ่งชี้ถึงผลกระทบทางระบาดวิทยาที่ดีขึ้นจาก CRCTs ในยูกันดา [11] และแทนซาเนีย [12] องค์การอนามัยโลกจึงรับรองมุ้งที่ผสมยาฆ่าแมลงไพรีทรอยด์-PBO [10] งานวิจัย ITN ไพรีทรอยด์-CFP ได้รับการตีพิมพ์เมื่อเร็วๆ นี้ หลังจากการศึกษาแบบ RCT ควบคู่กันในเบนิน [13] และแทนซาเนีย [14] แสดงให้เห็นว่า ITN ต้นแบบ (Interceptor® G2) ช่วยลดอุบัติการณ์ของโรคมาลาเรียในเด็กลง 46% และ 44% ตามลำดับ 10]. ]
หลังจากความพยายามอย่างต่อเนื่องของกองทุนโลกและผู้บริจาคมาลาเรียรายใหญ่รายอื่นๆ ในการแก้ไขปัญหาการดื้อยาฆ่าแมลงโดยการเร่งนำมุ้งแบบใหม่มาใช้ [15] มุ้งที่ใช้ไพรีทรอยด์-PBO และไพรีทรอยด์-CFP จึงถูกนำมาใช้ในพื้นที่ที่มีการระบาดของโรค มุ้งที่ใช้ไพรีทรอยด์เพียงอย่างเดียวมาแทนที่ยาฆ่าแมลงแบบเดิม ระหว่างปี พ.ศ. 2562 ถึง พ.ศ. 2565 สัดส่วนของมุ้งกันยุงที่ใช้ไพรีทรอยด์ PBO ไปยังภูมิภาคแอฟริกาใต้สะฮาราเพิ่มขึ้นจาก 8% เป็น 51% [1] ขณะที่มุ้งกันยุงที่ใช้ไพรีทรอยด์ PBO รวมถึงมุ้งกันยุงที่ใช้ไพรีทรอยด์ CFP คาดว่ามุ้งกันยุงแบบ “dual action” จะมีสัดส่วน 56% ของการจัดส่งทั้งหมด เข้าสู่ตลาดแอฟริกาภายในปี พ.ศ. 2568 [16] หลักฐานที่แสดงให้เห็นถึงประสิทธิภาพของมุ้งกันยุงที่ใช้ไพรีทรอยด์-PBO และไพรีทรอยด์-CFP ยังคงเพิ่มขึ้นอย่างต่อเนื่อง คาดว่ามุ้งเหล่านี้จะมีจำหน่ายอย่างแพร่หลายมากขึ้นในอีกไม่กี่ปีข้างหน้า ดังนั้น จึงมีความต้องการที่เพิ่มมากขึ้นในการเติมเต็มช่องว่างข้อมูลเกี่ยวกับการใช้มุ้งเคลือบยาฆ่าแมลงรุ่นใหม่ให้เหมาะสมที่สุด เพื่อให้ได้ผลลัพธ์สูงสุดเมื่อขยายขนาดเพื่อใช้งานปฏิบัติการเต็มรูปแบบ
เนื่องจากการแพร่กระจายของสารไพรีทรอยด์ CFP และไพรีทรอยด์ PBO พร้อมกัน โครงการควบคุมมาลาเรียแห่งชาติ (NMCP) จึงมีคำถามวิจัยเชิงปฏิบัติการหนึ่งข้อ: ประสิทธิภาพของสารนี้จะลดลงหรือไม่ – PBO ITN? สาเหตุของความกังวลนี้คือ PBO ออกฤทธิ์โดยการยับยั้งเอนไซม์ P450 ของยุง [6] ในขณะที่ CFP เป็นสารกำจัดแมลงที่ต้องกระตุ้นผ่าน P450s [17] ดังนั้น จึงมีสมมติฐานว่าเมื่อใช้ pyrethroid-CFP ITN และ pyrethroid-CFP ITN ในบ้านเดียวกัน ผลการยับยั้งของ PBO ต่อ P450 อาจลดประสิทธิภาพของ pyrethroid-CFP ITN การศึกษาในห้องปฏิบัติการหลายชิ้นแสดงให้เห็นว่าการสัมผัส PBO ล่วงหน้าช่วยลดความเป็นพิษเฉียบพลันของ CFP ต่อยุงพาหะในการทดสอบทางชีวภาพแบบสัมผัสโดยตรง [18,19,20,21,22] อย่างไรก็ตาม เมื่อทำการศึกษาระหว่างเครือข่ายต่างๆ ในภาคสนาม ปฏิกิริยาระหว่างสารเคมีเหล่านี้จะซับซ้อนมากขึ้น งานวิจัยที่ยังไม่ได้ตีพิมพ์ได้ศึกษาผลกระทบของการใช้มุ้งเคลือบสารกำจัดแมลงชนิดต่างๆ ร่วมกัน ดังนั้น การศึกษาภาคสนามที่ประเมินผลกระทบของการใช้มุ้งเคลือบสารกำจัดแมลงชนิดไพรีทรอยด์-ซีเอฟพีและไพรีทรอยด์-พีบีโอร่วมกันในครัวเรือนเดียวกัน จะช่วยพิจารณาว่าการต่อต้านที่อาจเกิดขึ้นระหว่างมุ้งประเภทนี้ก่อให้เกิดปัญหาในการปฏิบัติงานหรือไม่ และช่วยกำหนดกลยุทธ์การใช้งานที่ดีที่สุดสำหรับพื้นที่ที่มีการกระจายตัวอย่างสม่ำเสมอ