การค้นพบและพัฒนาการของไทโอสเตรปตัน

       ไธโอสเตรปตันเป็นผลิตภัณฑ์แบคทีเรียธรรมชาติที่ซับซ้อนอย่างยิ่งซึ่งใช้เป็นยาเฉพาะที่ยาปฏิชีวนะสำหรับสัตวแพทย์และยังมีฤทธิ์ต้านมาลาเรียและต้านมะเร็งได้ดีอีกด้วยปัจจุบันมีการสังเคราะห์ทางเคมีอย่างสมบูรณ์
Thiostrepton ซึ่งแยกได้จากแบคทีเรียครั้งแรกในปี 1955 มีฤทธิ์ปฏิชีวนะที่ผิดปกติ โดยยับยั้งการสังเคราะห์โปรตีนโดยการจับกับไรโบโซมอล RNA และโปรตีนที่เกี่ยวข้องโดโรธี โครว์ฟุต ฮอดจ์คิน นักเขียนผลึกศาสตร์ชาวอังกฤษ และผู้ได้รับรางวัลโนเบลปี 1964 ค้นพบโครงสร้างดังกล่าวในปี 1970
Thiostrepton ประกอบด้วยวงแหวน 10 วง พันธะเปปไทด์ 11 พันธะ ความไม่อิ่มตัวอย่างกว้างขวาง และสเตอรีโอเซ็นเตอร์ 17 ตัวความท้าทายยิ่งกว่านั้นคือความจริงที่ว่ามันไวต่อกรดและเบสมากเป็นสารประกอบต้นกำเนิดและเป็นสมาชิกที่ซับซ้อนที่สุดของตระกูลยาปฏิชีวนะไทโอเปปไทด์
ตอนนี้สารประกอบนี้ได้ยอมจำนนต่อคำพูดหวานสังเคราะห์ของศาสตราจารย์เคมี KS Nicolaou และเพื่อนร่วมงานของเขาจากสถาบันวิจัย Scripps และมหาวิทยาลัยแคลิฟอร์เนียที่ซานดิเอโก [Angewเคมี.ความเป็นสากลบรรณาธิการ, 43, 5087 และ 5092 (2004)]
คริสโตเฟอร์ เจ. มูดี้ส์ นักวิจัยอาวุโสในภาควิชาเคมีที่มหาวิทยาลัยเอ็กซิเตอร์ สหราชอาณาจักร ให้ความเห็นว่า "นี่เป็นการสังเคราะห์ครั้งสำคัญและเป็นความสำเร็จที่น่าทึ่งของกลุ่ม Nicolaou"โดโซรูบิซิน D.
กุญแจสู่โครงสร้างของไทโอสเตรปตันคือวงแหวนดีไฮโดรพิเพอริดีน ซึ่งรองรับหางไดดีไฮโดรอะลานีนและมาโครไซเคิล 2 ตัว ได้แก่ วงแหวนที่มีไทอาโซลีน 26 อะตอม และระบบกรดควินัลโคลิก 27 อะตอมNicolaou และเพื่อนร่วมงานสร้างวงแหวนดีไฮโดรพิเพอริดีนที่สำคัญจากวัสดุเริ่มต้นอย่างง่ายโดยใช้ปฏิกิริยาการลดขนาด iso-Diels–Alder แบบชีวเลียนแบบขั้นตอนสำคัญนี้ช่วยยืนยันข้อเสนอในปี 1978 ที่ว่าแบคทีเรียใช้ปฏิกิริยานี้เพื่อสังเคราะห์ยาปฏิชีวนะไทโอเปปไทด์ทางชีวภาพ
Nicolaou และเพื่อนร่วมงานได้รวม dehydropiperidine ไว้ใน macrocycle ที่ประกอบด้วย thiazolineพวกเขารวมแมโครไซเคิลนี้เข้ากับโครงสร้างที่ประกอบด้วยกรดควินัลโคลิคและสารตั้งต้นหางไดดีไฮโดรอะลานีนจากนั้นพวกเขาก็ทำให้ผลิตภัณฑ์บริสุทธิ์เพื่อให้ได้มาไทโอสเตรปตัน.
ผู้ตรวจสอบเอกสารสองฉบับของกลุ่มกล่าวว่าการสังเคราะห์ "เป็นผลงานชิ้นเอกที่เน้นเทคโนโลยีล้ำสมัยและเปิดโลกทัศน์ใหม่สำหรับการวิจัยที่มีความหมายเกี่ยวกับโครงสร้าง กิจกรรม และรูปแบบการดำเนินการ"