ไทโอสเตรปตอนเป็นผลิตภัณฑ์แบคทีเรียธรรมชาติที่ซับซ้อนมากซึ่งใช้เป็นยาเฉพาะที่ยาปฏิชีวนะสำหรับสัตวแพทย์และยังมีฤทธิ์ต้านมาลาเรียและต้านมะเร็งได้ดีอีกด้วย ปัจจุบันมีการสังเคราะห์ทางเคมีทั้งหมด
ไทโอสเตรปตอนซึ่งแยกได้จากแบคทีเรียเป็นครั้งแรกในปี 1955 มีฤทธิ์ต้านเชื้อแบคทีเรียที่ไม่ธรรมดา โดยจะยับยั้งการสังเคราะห์โปรตีนด้วยการจับกับ RNA ของไรโบโซมและโปรตีนที่เกี่ยวข้อง โดโรธี โครว์ฟุต ฮอดจ์กิน นักผลึกศาสตร์ชาวอังกฤษและผู้ได้รับรางวัลโนเบลในปี 1964 ค้นพบโครงสร้างดังกล่าวในปี 1970
ไทโอสเตรปตอนประกอบด้วยวงแหวน 10 วง พันธะเปปไทด์ 11 พันธะ ความไม่อิ่มตัวจำนวนมาก และศูนย์กลางสเตอริโอ 17 แห่ง สิ่งที่ท้าทายยิ่งกว่าคือความจริงที่ว่าไทโอสเตรปตอนมีความไวต่อกรดและเบสมาก ไทโอสเตรปตอนเป็นสารประกอบหลักและเป็นสมาชิกที่ซับซ้อนที่สุดในตระกูลไทโอเปปไทด์ปฏิชีวนะ
ปัจจุบันสารประกอบนี้ได้ยอมจำนนต่อคำพูดหวานๆ ของศาสตราจารย์ด้านเคมี KS Nicolaou และเพื่อนร่วมงานของเขาจาก Scripps Research Institute และ University of California at San Diego [Angew. Chem. internationality. Editors, 43, 5087 and 5092 (2004)]
Christopher J. Moody นักวิจัยอาวุโสประจำภาควิชาเคมี มหาวิทยาลัย Exeter สหราชอาณาจักร ให้ความเห็นว่า “การสังเคราะห์ครั้งนี้ถือเป็นประวัติศาสตร์และความสำเร็จอันน่าทึ่งของกลุ่ม Nicolaou” doxorubicin D.
กุญแจสำคัญของโครงสร้างไทโอสเตรปตันคือวงแหวนดีไฮโดรไพเพอริดีน ซึ่งรองรับหางไดด์ไฮโดรอะลานีนและแมโครไซเคิลสองวง ได้แก่ วงแหวนที่มีไทอะโซลีน 26 เหลี่ยมและระบบกรดควินัลโคลิก 27 เหลี่ยม นิโคลาอูและเพื่อนร่วมงานได้สร้างวงแหวนดีไฮโดรไพเพอริดีนที่สำคัญจากวัสดุเริ่มต้นที่เรียบง่ายโดยใช้ปฏิกิริยาไดเมอร์ไอโซ-ไดเอลส์-อัลเดอร์ที่เลียนแบบชีวภาพ ขั้นตอนสำคัญนี้ช่วยยืนยันข้อเสนอในปี 1978 ที่ให้แบคทีเรียใช้ปฏิกิริยานี้เพื่อสังเคราะห์ยาปฏิชีวนะไทโอเปปไทด์ทางชีวภาพ
Nicolaou และเพื่อนร่วมงานได้ผสม dehydropiperidine ลงในแมโครไซเคิลที่มีไทอะโซลีน พวกเขาได้ผสมแมโครไซเคิลนี้เข้ากับโครงสร้างที่มีกรดควินัลโคลิกและสารตั้งต้นไดด์ไฮโดรอะลานีน จากนั้นพวกเขาจึงทำการทำให้ผลิตภัณฑ์บริสุทธิ์เพื่อให้ได้ไทโอสเตรปตอน.
ผู้ตรวจสอบบทความทั้งสองฉบับของกลุ่มกล่าวว่าการสังเคราะห์นี้ "เป็นผลงานชิ้นเอกที่เน้นย้ำถึงเทคโนโลยีที่ล้ำสมัยและเปิดขอบเขตใหม่ๆ สำหรับการวิจัยที่มีความหมายเกี่ยวกับโครงสร้าง กิจกรรม และรูปแบบการดำเนินการ"
เวลาโพสต์: 31 ต.ค. 2566